東京医科大学（学長：宮澤啓介／東京都新宿区）薬理学分野　草苅伸也講師と金蔵孝介主任教授、同大学医学総合研究所　須藤カツ子非常勤講師らの研究グループは、神経保護因子として機能するプログラニュリン（PGRN）が過剰に働いてしまうことで、本来の機能とは逆に神経毒性を引き起こすことを見出しました。さらに、このPGRNによる神経毒性はPGRNの発現量の増加に伴って増強することを明らかにしました。
　現在、PGRNをコードするグラニュリン（GRN）遺伝子の遺伝子変異による前頭側頭型認知症（Frontotemporal dementia：FTD）に対する治療としてPGRNの補充療法の開発が進められております。本研究成果は、安全なPGRN補充療法の確立に貢献することが期待されます。

　この研究成果は、2025年4月1日、国際神経生物学誌「Neurobiology of Disease」に掲載されました。

【本研究のポイント】

• ヒトPGRNを過剰発現するトランスジェニック（Tg）マウスはFTDに類似した病態を示した。
• FTD発症に関わるPGRN変異体（MT） TgマウスもFTD様の行動異常と神経細胞死を示した。
• 培養細胞におけるPGRNの過剰発現は細胞死を引き起こした。

【論文情報】
タイトル：Excessive expression of progranulin leads to neurotoxicity rather than neuroprotection
著　　者：Shinya Kusakari^＊, Hiroaki Suzuki, Mikiro Nawa, Katsuko Sudo, Rio Yamazaki, Tamami Miyagi, Tomoko Ohara, Masaaki
　　　　　Matsuoka, Kohsuke Kanekura^＊（＊：責任著者）
掲載誌名：Neurobiology of Disease
ＤＯＩ　： https://org/10.1016/j.nbd.2025.106895

■プレスリリースはこちら＞＞

■薬理学分野HPはこちら＞＞