東京医科大学(学長:宮澤啓介/東京都新宿区)人体病理学分野 長尾俊孝主任教授、内海由貴社会人大学院生、助田葵助教、平井秀明助教、耳鼻咽喉科・頭頸部外科分野 塚原清彰主任教授、国際医療福祉大学三田病院頭頸部腫瘍センター 多田雄一郎部長(東京医科大学客員准教授)らの唾液腺導管癌多施設共同研究会グループは、高悪性度を示す希少ながん、唾液腺導管癌の症例において、p53免疫組織化学的発現パターンとTP53遺伝子変異との相関、ならびに予後との関連性を解析しました。その結果、p53細胞質陽性パターンを呈する症例では、TP53遺伝子におけるp53タンパク質の核移行機構に関与するドメインに特異的な変異が認められました。さらに、この染色パターンは多変量解析において独立した予後不良因子であることが明らかになりました。本知見は、唾液腺導管癌の分子診断マーカーの開発や予後予測、また治療戦略の構築に寄与する重要なエビデンスとなります。
この研究成果は、2025年4月7日、United States and Canadian Academy of Pathology (USCAP)の公式国際科学誌である「Modern Pathology」(IF: 7.1)に掲載されました。
【本研究のポイント】
- 高悪性度の希少がんである唾液腺導管癌について、全国11施設の共同研究による世界最大規模の症例コホートで、病理標本を用いたp53免疫組織化学染色とTP53遺伝子解析を実施しました。
- p53細胞質陽性パターンが核内移行関連ドメインにおけるTP53遺伝子異常と強く相関することを分子生物学的に裏付けました。
- 細胞質陽性パターン群は野生型発現パターン群に比べて無病生存期間が有意に短縮しました。
- 本染色パターンをTP53異常の診断バイオマーカーとして活用することで、予後予測精度の向上が期待され、治療選択アルゴリズムの応用可能性を示唆しています。
【論文情報】
タイトル:Cytoplasmic p53 Immunostaining in Salivary Duct Carcinoma: A Poor Prognostic Factor Associated With Characteristic TP53 Variants
著 者:Yoshitaka Utsumi, Masato Nakaguro, Daisuke Kawakita, Hideaki Hirai, Aoi Sukeda, Shinji Kohsaka, Kiyoaki Tsukahar, Toyoyuki Hanazawa, Satoshi Kano, Keisuke Yamazaki, Yushi Ueki, Kenji Okami, Yuki Saito, Hiroyuki Ozawa, Yoshitaka, Honma, Akira Shimizu, Kenji Hanyu, Shota Fujii, Tomoyuki Arai, Sho Iwaki, Sae Imaizumi, Ryoko Tanaka, Mayu Yamauchi, Koji Yamamura, Mariko Sekimizu, Hideaki Takahashi, Yorihisa Imanishi, Yuichiro Sato, Takashi Matsuki, Yuichiro Tada, Toshitaka Nagao*, on behalf of the Multi-institutional Joint SDC Study Group in Japan(*:責任著者)
掲載誌名:Modern Pathology
DOI: http://doi.org/10.1016/j.modpat.2025.100766
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