慶應義塾大学再生医療リサーチセンター、慶應義塾大学医学部臨床遺伝学センター、東京医科大学小児科・思春期科学分野の共同研究グループ（根本晶沙共同研究員、慶應義塾大学再生医療リサーチセンターの岡野 栄之 センター長/教授、慶應義塾大学医学部臨床遺伝学センターの小崎健次郎センター長/教授、東京医科大学 小児科・思春期科学分野の奥野 博庸 講師）は、遺伝性疾患であるプラダー・ウィリー症候群（Prader-Willi syndrome, PWS）の患者由来iPS細胞を用い、改変型のCRISPR/Cas9システムを応用したエピゲノム編集によって、失われていた遺伝子の働きを回復させることに成功しました。本研究は、PWSに対して根本的治療法がなかったこれまでの状況を打破し得る、分子レベルでの新しい治療戦略を提示するものです。本成果は他のインプリンティング疾患への応用可能性も示しており、今後の再生医療・遺伝子治療研究に大きな一歩をもたらすものと期待されます。

　本研究成果は、2025年10月28日（英国時間）に、イギリスの科学雑誌Nature Communicationsに掲載されました。

【本研究のポイント】

• PWS患者由来のiPS細胞を用い、CRISPR/dCas9-Suntag-TET1システムという最新のエピゲノム編集技術を適用。
• DNAの化学修飾（メチル化）を取り除くことで、母方の染色体上の遺伝子を再活性化。
• 母方遺伝子の再活性化に際して、広範な「サイレンス化」の解除がなされていることを網羅的なエピゲノム解析で可視化。
• 視床下部オルガノイド（脳の深部にある「視床下部」の特長を持つ立体構造）で、広範な「サイレンス化」および遺伝子機能の持続を確認。
• シングルセル解析により、PWS特有の異常な遺伝子発現パターンの回復を確認。
• 標的外でのメチル化改変は確認されず、安全性の観点からも有望。
• 世界で初めて「ヒト視床下部モデルにおいて、エピゲノム編集でPWS関連遺伝子を回復できる」ことが示された。

【論文情報】

• タイトル：Rescue of imprinted genes by epigenome editing in human cellular models of Prader-Willi syndrome
• 著者：Akisa Nemoto^1,2,3, Kent Imaizumi^1,2,6,7, Fuyuki Miya⁴, Yuka Hiroi³, Mamiko Yamada⁴, Hirosato Ideno¹, Shinji Saitoh⁵, Kenjiro Kosaki⁴, Hironobu Okuno^1,2,3,4#, Hideyuki Okano^1,2#

¹ Department of Physiology, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan

² Keio University Regenerative Medicine Research Center, Kawasaki 210-0821, Japan

³ Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Tokyo Medical University, Tokyo 160-8402, Japan

⁴ Center for Medical Genetics, Keio University School of Medicine, Tokyo 160-8582, Japan

⁵ Department of Pediatrics and Neonatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya 467-8601, Japan

⁶ Present address: Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University, Stanford, CA, USA

⁷ Present address: Stanford Brain Organogenesis, Wu Tsai Neurosciences Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA

• 掲載雑誌：Nature Communications
• DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64932-8

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