東京医科大学（学長：宮澤啓介／東京都新宿区）免疫学分野 横須賀忠主任教授、竹内新准教授、大学院医学研究科博士課程 西川哲史医師、皮膚科学分野 原田和俊主任教授を中心とする研究チームは、超解像イメージング法を用い、T細胞に必須な共刺激受容体CD28を導入daiした第二世代キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞の抗腫瘍効果の分子メカニズムを解明しました。この研究は日本学術振興会科学研究費補助金等の支援の下で行われ、研究成果は国際科学誌Communications Biologyのオンライン版に2025年10月29日付けで掲載されました。この成果によって、複数種ある第二世代CAR-T細胞からの治療法選択と、次世代CAR-T細胞のデザイン創出の研究基盤構築が期待されます。

【本研究のポイント】

• CAR-T細胞はシグナルユニット「CARマイクロクラスター」を形成し殺腫瘍効果を発揮することが示されました。
• 第二世代CD28ζ.CARに組み込まれているCD28は、マイクロクラスターを介してNF-κB経路という独自の活性化信号を増強しました。
• 第二世代CD28ζ.CARの細胞表面にもCD28が発現しており、CD28マイクロクラスターを介してさらにNF-κB経路活性化信号が増強されました。
• CD28によって活性化信号が増強したことで、第二世代CD28ζ.CAR-T細胞がより腫瘍に浸潤し増殖を抑えることが、担癌マウスモデルを用いた実験から明らかになりました。

【論文情報】

• タイトル：CD28-mediated linear and parallel costimulatory signaling cooperatively regulate CAR-T cell functions via CAR-CD28 microclusters
• 著　　者：Tetsushi Nishikawa, Arata Takeuchi*, Hiroaki Machiyama, Ei Wakamatsu, Hitoshi Nishijima, Masae Furuhata, Hiroko Toyota, Wataru Nishi, Ryohei Matsushima, Yosuke Yoshida, Kazutoshi Harada, Tadashi Yokosuka*　（*責任著者）
• 掲載誌名：Communications Biology
• D O I ：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08906-y

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