東京医科大学（学長：宮澤啓介／東京都新宿区）免疫学分野 横須賀忠主任教授・町山裕亮准教授、大学院医学研究科博士課程 吉田洋輔医師、腎臓内科学分野 菅野義彦主任教授を中心とする研究チームは、超解像イメージング法を用い、T細胞の働きを減弱する免疫チェックポイント分子PD-1がCAR-T細胞の抗腫瘍効果を抑制するメカニズムを、1細胞1分子レベルで解明しました。さらに、抗PD-1抗体の添加でこの抑制が解除され、CAR-T細胞の機能が回復することを確認しました。この成果によって、CAR-T療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用戦略の分子基盤を提供し、がん免疫療法の最適化に寄与することが期待されます。

　この研究は日本学術振興会科学研究費補助金等の支援の下で行われ、研究成果は国際科学誌Communications Biologyのオンライン版に2026年1月8日付けで掲載されました。

【本研究のポイント】

• CAR-T細胞は、シグナルユニット「CARマイクロクラスター」を形成し殺腫瘍効果を発揮することが示されました。
• 免疫チェックポイント分子PD-1は、抑制性シグナルソームとして機能する「PD-1マイクロクラスター」を構築し、CARと共局在することでCAR-T細胞の活性化信号を減弱させました。
• PD-1マイクロクラスターは脱リン酸化酵素SHP2をリクルートし、CARマイクロクラスターのリン酸化を減弱させることで、CAR-T細胞のサイトカイン産生と細胞傷害活性を抑制しました。
• 抗PD-1抗体の添加が、PD-1マイクロクラスター形成を阻害し、CAR-T細胞の機能を回復させることを、in vitroおよび担癌マウスモデルを用いたin vivo実験から明らかにしました。

【論文情報】

• タイトル：PD-1 suppresses CAR signaling by forming the inhibitory signalosome colocalizing to CAR microclusters
• 著　　者：Yosuke Yoshida, Hiroaki Machiyama*, Ei Wakamatsu, Kensho Saito, Arata Takeuchi, Tetsushi Nishikawa, Ryohei Matsushima, Wataru Nishi, Hitoshi Nishijima, Yoshihiko Kanno, Tadashi Yokosuka* (*責任著者)
• 掲載誌名：Communications Biology
• DOI : https://doi.org/10.1038/s42003-025-09415-8

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