11 その他の新規治療法・診断法の開発 Research

近年、末梢動脈疾患に起因する下肢の虚血性潰瘍に患者が増加し、その治癒に難渋しています。
これらの症例で、創治癒が行われないと、下肢の大切断に繋がり、患者のQOLは大きく低下し、医療経済的にも大きな負担となります。これまでは、創部の中枢の血管をカテーテルや手術で広げる治療をしていましたが、それらの治療が難しい症例も多く存在します。今回、そのような虚血性潰瘍の動物モデルで、酸素ナノバブルを含浸させた創傷被覆材で治療することで、創傷治癒率、創傷治癒日数に有意な改善がみられ、今後の臨床応用が期待されます。

【分野HP】

東京医科大学 形成外科学分野

【研究実績に関する主な論文】

2022年11月

POMC（プロオピオメラノコルチン）ニューロンは摂食を抑制する働きがあり、正常では、その持続的産生によって摂食量が制御され、恒常性が保たれます。ところが、高脂肪食の長期摂取などによりPOMCニューロンの産生低下が引き起こされると、摂食異常を起こしメタボの一因となることが知られています。
私たちは最近、POMCニューロン産生において、神経幹細胞レベルではSHHおよびNOTCHシグナルが協調的に作用する一方で、神経前駆細胞に対してはそれぞれ正と負の制御をすることを世界に先駆けて示しました。これらの知見は、将来、継続的なPOMCニューロン産生を可能にするとともに、メタボ予防戦略の基盤作りにつながることが期待されます。本研究成果は、日刊工業新聞に掲載されました（https://www.nikkan.co.jp/articles/view/00645726）。

【関連HP】

東京医科大学 プレスリリース

【研究実績に関する主な論文】

2022年8月11日 2022年1月18日

日本を含む多くの国では、食事の過剰摂取や座位姿勢保持などの不活動時間が増えることにより、エネルギー過多となり、生活習慣病の急拡大が問題となっています。そこで、当分野では、非侵襲的手法を用いた筋代謝や褐色脂肪組織の評価法を開発し、個々人に適したエネルギー消費増加策を処方しています。これまで当分野が実施した研究では、一過性の座位姿勢保持が生体に及ぼす悪影響や、短期的および長期的な運動実施に伴う生体の変化、ヒト成人および子どもの褐色脂肪組織の定量とその増強法を見出してきました。今後さらに研究を推し進め、最終的に、生活習慣病の予防を介した個々人に見合った健康寿命延伸策を提案したいと考えています。

【分野HP】

東京医科大学 健康増進スポーツ医学分野

【研究実績に関する主な論文】

2022年3月1日 2020年9月2日

リソソームは老廃物を処理するだけの細胞内小器官と考えられていましたが、それに加え、細胞内の栄養状態を感知し、代謝を切り替える小器官として、細胞恒常性の維持に重要な役割を担っていることが明らかになってきました。がん細胞は、生存に適さない低酸素・低栄養状態においても無秩序に増殖し、浸潤・転移を起こしますが、そのエネルギー確保のために、正常細胞と比較してリソソームが過剰に発達し、リソソームへの依存度が高い場合が多く認められます。がん細胞の特徴を標的とし、正常細胞への影響を最小限に抑えることで、薬物療法の副作用低減に繋がる可能性があり、当分野では既存薬のリポジショニング（別疾患への転用）を試みることで、迅速な臨床応用を目指して研究を進めています。

【センターHP】

東京医科大学 分子標的探索センター

【研究実績に関する主な論文】

2022年2月 2021年8月

【関連HP】

東京医科大学病院 消化器内科
HIFU(ハイフ)診療について

【研究実績に関する主な論文】

2021年12月 2014年7月

脂肪移植は、臍周囲や大腿周囲から脂肪組織を採取して、それを細切して、組織の足りなくなった部位へ注入する治療法です。これにより形態や質感の改善が期待できる非常に低侵襲な治療法です。しかしながら、現状の脂肪移植方法では、安定した高い生着率を得ることはできません。このため、我々は、安定的に高い生着率を得られる脂肪移植の新しい方法を研究しています。これまで、少量のコラーゲンを脂肪組織と同時に移植することで生着の向上、新生血管形成およびマクロファージ活性を促進することがわかってきました。これは、すぐにも臨床現場に応用できる方法です。今後は、ドラッグデリバリーシステムも用いることで、さらなる成績向上を目指します。

【分野HP】

東京医科大学 形成外科学分野

【研究実績に関する主な論文】

2021年10月

【分野HP】

東京医科大学 腎臓内科学分野

【研究実績に関する主な論文】

2021年8月20日 2012年

先天性心疾患は約１％に発症しますが、この中でも動脈管開存症は500人に１人との頻度の高い疾患です。また、近年増加傾向にある未熟児では動脈管開存症の割合は30％を超えます。動脈管は胎児期には生命の維持に必須ですが、出生直後から閉鎖に向かうことで出生後の環境に適応してゆきます。動脈管開存症ではこの閉鎖機構が障害され、重篤な合併症を引き起こし生命予後を左右します。我々はPTGER4分子に着目し、ヒアルロン酸やFibulin1といった細胞外基質やリシルオキシダーゼによる弾性線維の架橋の制御が動脈管の閉鎖に重要であることを示し、PTGER4分子制御による動脈管開存症の新規治療法を開発しています。

【分野HP】

東京医科大学 細胞生理学分野

【研究実績に関する主な論文】

2021年7月31日オンライン 2020年7月9日

患者に優しい低侵襲外科治療は、腹腔鏡下手術やロボット手術のような痛みや出血軽減以外に手術における合併症をいかに減少させて体への負担を減らすかも重要な要素です。当分野では手術における合併症軽減に向けた周術期における因子解析を行い、術前からのその指標づくり、因子解析を研究し、周術期合併症軽減につなげる指標、因子を研究しています。現在は、合併症軽減を目指して、各癌腫における尿中タイチンとサルコペニア、栄養指標との関係、周術期栄養指標の問題点の検討、術後の炎症性メディエーターと合併症との関係を中心に研究しています。

【分野HP】

東京医科大学 消化器外科学分野
（東京医科大学茨城医療センター 消化器外科）

【研究実績に関する主な論文】

2021年6月 2020年6月

食事や睡眠などの生活習慣が日常のストレスに与える影響を研究し、メンタルヘルス改善のための根拠に基づいた生活指導の確立を目指しています。これらの研究成果の応用が職場や学校、家庭における精神疾患と生産性低下の予防につながり、さらに診療における薬物療法だけに頼らない精神疾患治療の確立に寄与することが期待されます。これまでの当分野の研究では、規則的な食事習慣、寝酒しないこと、野菜を摂ること、睡眠を十分にとることが、ストレスを軽減することに役立つことが明らかになっています。今後、さらに前方視的な観察研究および介入研究によりこれらのエビデンスを確かめていく予定です。以上の試みにより、患者および国民に優しいストレス対処法の確立を目指しています。

【関連HP】

東京医科大学 精神医学分野
産業精神医学支援プロジェクト

【研究実績に関する主な論文】

2021年2月 2020年6月

1つの遺伝子における異常が原因となる単一遺伝子疾患は、6,000個以上が知られています。しかし、これらを臨床の現場で的確に診断することは容易ではありません。なぜなら、症状が必ずしも特徴的ではないもの、複数の病気で似たような経過を取りうるもの、一般に利用可能な検査では鑑別しきれないものなどが含まれるためです。
そのような中、ゲノム解析手法の進歩によって、原因と推測される遺伝子を網羅的に解析することが可能となりました。当分野では少量の血液から原因と推測される遺伝子全てを同時に検査できる「エクソーム解析」を用いた遺伝子診断を研究しています。度重なる検査や治療の遅れによる子どもたちの心身への負担軽減にもつながりうる有用な診断手法と位置づけて臨床診断に結びつけるべく研究を進めています。

【分野HP】

東京医科大学 小児科・思春期科学分野

【研究実績に関する主な論文】

2020年11月30日 2019年11月12日

瘢痕(傷跡)は、手術患者さん、怪我・やけどを負った患者さんにとっては、大きな問題です。これらの傷跡の治療には、外科的に切除する治療もありますが、薬剤による治療で傷跡が目立つようになることを予防したり、目立つ傷跡を目立たない様に治療したりすることができます。一般的にはホルモン剤（ステロイド薬）を用いますが、それ以外に、各種の薬剤での治療が研究されています。この中には、抗炎症薬や糖尿病に用いられる薬剤（DPP-4阻害薬）の有効性が当分野の研究で明らかになっています。
また、患者視線で傷跡を評価するスケールの日本語化をすでに行っており、傷跡の改善の評価に用いて、研究を進めています。

【分野HP】

東京医科大学 形成外科学分野

【研究実績に関する主な論文】

2020年7月

大動脈瘤は自覚症状がないままに進行して突然破裂して死に至ることのある、進行性の致死性疾患です。高血圧やメタボリックシンドロームなどが背景因子として知られていることから、現在疾患の進行を抑制するために降圧剤や脂質降下薬が用いられています。しかしながら、効果は十分ではなく、大動脈の拡大を直接的に抑制できる治療薬は開発されていません。我々は炎症に関与するホルモンであるプロスタグランディンEに着目し、その受容体であるEP4が大動脈瘤組織で過剰に発現することで慢性炎症を惹起して、大動脈瘤を進行させることを明らかにしました。現在EP4受容体シグナルを標的として、大動脈瘤の進行を抑制する治療薬の開発を進めています。

【分野HP】

東京医科大学 細胞生理学分野

【研究実績に関する主な論文】

2020年4月23日 2018年9月19日